Ученые нашли ответ, как предотвратить самую распространенную форму деменции у женщин

Исследователи кафедры нейробиологии Каролинского института выяснили, что с помощью препарата для лечения ВИЧ можно успешно бороться с болезнью Альцгеймера у женщин. 

Самая распространенная форма деменции, болезнь Альцгеймера, представляет собой прогрессирующее нейродегенеративное состояние, которое с течением времени повреждает и разрушает части нервной системы, особенно головного мозга. Чаще всего от болезни страдают женщины. Они составляют две трети пациентов с болезнью Альцгеймера. 

Последнее исследование ученых кафедры нейробиологии Каролинского института изучило потенциальную связь возникновения заболевания с менопаузой и предполагает, что активация белка мозга под названием CYP46A1 с помощью препарата против ВИЧ может помочь защитить женщин от развития заболевания. 

Как правило, у женщин наступает менопауза в возрасте от 45 до 55 лет. Менопауза вызвана потерей эстрогена, гормона, необходимого для поддержания здоровья мозга, а также навыков обучения и памяти. Ранняя менопауза, наступившая в возрасте до 45 лет, является фактором риска потери памяти и развития болезни Альцгеймера в более позднем возрасте.

Исследования показывают, что женщины, у которых наступает ранняя менопауза и которые впоследствии заболевают болезнью Альцгеймера, имеют более высокий уровень тау-белка в мозгу, что является отличительным признаком заболевания. У людей с болезнью Альцгеймера тау-белок способствует ухудшению функций мозга и потере памяти.

Последнее исследование показывает, что активация белка мозга CYP46A1 может защитить женщин от развития болезни Альцгеймера.

Основная функция этого белка в мозге - избавление от холестерина путем превращения его в 4S-гидроксихолестерин (24SOH). Когда в мозгу мышей повышается уровень CYP46A1, что также увеличивает выработку 24SOH, у самок появляются здоровые нейроны и высокая активность эстрогена в гиппокампе - ​​участке мозга, важном для памяти.

Как и у людей, когда мыши стареют, их память ухудшается по сравнению с молодыми мышами, и то же самое происходит с мышами в менопаузе по сравнению с мышами без менопаузы. Активация CYP46A1 противодействовала потере памяти как во время старения, так и во время менопаузы, но только у самок мышей.

У самцов мышей активация CYP46A1 вместо этого привела к ухудшению памяти и накоплению мужского гормона дигидротестостерона в мозгу.

Чтобы лучше понять, как белок CYP46A1 может оказывать различное действие на мышей мужского и женского пола, ученые в лабораторных условиях вырастили нейроны и обработали их продуктом CYP46A1, 24SOH.

В этих нейронах 24SOH повышал активность гормонов, особенно эстрогена. Исследователи обнаружили, что повышение активности эстрогена способствует развитию здоровых и лучше функционирующих нейронов, что объясняет защитные эффекты гормона у самок мышей. Однако самцы мышей не получили такой же пользы, поскольку высокий уровень дигидротестостерона блокировал положительные эффекты эстрогена.

Результаты, полученные во время эксперимента на мышах были подтверждены исследованиями на людях с болезнью Альцгеймера. В ходе исследования на людях уровень 24SOH измерялся в спинномозговой жидкости пациентов Каролинской больницы в Швеции. Более высокие уровни 24SOH соответствовали более низким уровням патологических маркеров болезни Альцгеймера, таких как тау-белок, но только у женщин.

Это говорит о том, что возможный защитный эффект высоких уровней CYP46A1 и 24SOH на болезнь Альцгеймера характерен исключительно для женщин.

Предыдущие исследования показали, что CYP46A1 можно активировать низкими дозами препарата против ВИЧ эфавиренц. Эфавиренц был предложен в качестве лечения болезни Альцгеймера, поскольку лабораторные исследования показали положительное воздействие на тау-белок и амилоидные бляшки, которые, как известно, накапливаются в мозгу людей с болезнью Альцгеймера.

Но результаты исследования предполагают разные эффекты активации CYP46A1 у мужчин и женщин, причем положительный эффект особенно заметен у женщин. 

Активаторы CYP46A1, такие как эфавиренц, могут предложить новый терапевтический подход для обеспечения эстроген-опосредованной защиты мозга у женщин, подверженных риску болезни Альцгеймера, например, у женщин с ранней менопаузой.

Этот подход отличается от заместительной гормональной терапии, которая до сих пор давала разные результаты . Использование ЗГТ, по-видимому, снижает риск развития у женщин болезни Альцгеймера, но только в том случае, если оно проводится во время появления симптомов менопаузы. 

Таким образом, новые возможности повышения активности эстрогена в мозге женщин могут стать профилактической терапией против разрушительных нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера.