Когнитивные расстройства у матери - потенциальная деменция у детей: ученые разобрались в причинах

Новое исследование, которое провели ученые из Шеффилдского университета, продемонстрировало, что генетическая предрасположенность к болезни Альцгеймера имеет более значительное влияние со стороны материнской линии, чем отцовской.

Болезнь Альцгеймера является серьезным неврологическим расстройством, приводящим к утрате воспоминаний, потере независимости и нарушению способности к общению с окружающими. В 2020 году более 55 миллионов человек во всем мире страдали деменцией, причем на болезнь Альцгеймера приходилось 60-70% всех случаев.

Прогнозируется, что число людей, страдающих деменцией, будет удваиваться каждые два десятилетия. В связи с этим, исследования, направленные на улучшение диагностики, лечения и профилактики, становятся чрезвычайно актуальными. Последнее исследование может стать важной основой для разработки новых терапевтических стратегий.

Исследование, опубликованное в JAMA Neurology, выявило, что лица, у которых матери имели нарушения памяти, демонстрировали более высокий риск развития болезни Альцгеймера в любом возрасте по сравнению с теми, у кого аналогичные проблемы были только по отцовской линии или отсутствовали вообще. Тем не менее, если отец человека испытывал ранние когнитивные проблемы (до 65 лет), риск также увеличивался.

В исследовании приняли участие 4413 человек в возрасте от 65 до 85 лет, не имевших когнитивных нарушений или проблем с памятью. Значительный размер выборки исследования является его важным преимуществом, позволяя более точно интерпретировать результаты. Однако стоит отметить, что большинство участников были белыми, поэтому результаты могут не полностью отражать ситуацию для других этнических групп.

Участники были частью исследования Anti-Amyloid Treatment in Asymptomatic Alzheimer, фаза 3 которого представляет собой клиническое испытание нового препарата, способного замедлить прогрессирование когнитивных нарушений. Когнитивные функции участников оценивались с помощью краткого теста на психическое состояние.

Для сканирования мозга участников на предмет наличия маркеров болезни Альцгеймера использовалась позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ). Основное внимание уделялось амилоидным бляшкам, которые являются одним из двух ключевых признаков болезни Альцгеймера. Эти токсичные бляшки образуются из-за скопления белка, называемого бета-амилоидом.

Считается, что амилоидные бляшки играют ведущую роль в повреждении и гибели нейронов, что приводит к развитию болезни Альцгеймера. Вторым признаком болезни является белок тау, который в этом исследовании не оценивался.

Накопление бета-амилоида рассматривается как важный предшественник болезни Альцгеймера, так как уровни этого белка могут повышаться за многие годы до появления когнитивных нарушений.

Результаты ПЭТ-сканирования показали, что участники, у которых матери имели нарушения памяти (независимо от возраста начала проблем), имели более высокие уровни бета-амилоида. Уровни бета-амилоида были значительно выше в среднем у тех, кто имел материнскую историю потери памяти, чем у тех, чьи отцы имели такие проблемы.

Также участники, у чьих отцов наблюдались ранние когнитивные нарушения (до 65 лет), имели более высокие уровни бета-амилоида. В то время как у участников, чьи отцы имели поздние когнитивные нарушения (после 65 лет) или вообще не имели истории потери памяти, уровни бета-амилоида оставались нормальными.

Причины этой связи до конца не ясны. Одной из гипотез является митохондриальная дисфункция. Митохондрии, являясь энергоснабжающими структурами клеток, наследуются исключительно по материнской линии и содержат собственную ДНК, подверженную мутациям. Предыдущие исследования уже установили связь между митохондриальной дисфункцией и болезнью Альцгеймера.

Мозг, потребляющий около 20% энергии организма, особенно чувствителен к энергетическим сбоям, что может привести к когнитивным нарушениям и, потенциально, к болезни Альцгеймера.

Это исследование основывается на предыдущих меньших исследованиях, изучавших роль генетических факторов в развитии болезни Альцгеймера. Из-за небольших размеров выборок предыдущие исследования не имели достаточной статистической мощности для получения значимых выводов. Гораздо более крупная выборка данного исследования позволила сделать более обоснованные выводы и подчеркнуть важность материнской генетики.

Основной вывод исследования заключается в том, что риск развития болезни Альцгеймера у человека может зависеть от того, унаследовал ли он её от матери или отца, а также от возраста начала когнитивных проблем у родителя. Таким образом, учет гендерно-специфической истории родителей может быть ключевым в определении людей с высоким риском болезни Альцгеймера.

Следующим шагом может стать исследование влияния материнской ДНК, включая X-хромосому, на развитие заболевания. Если данная гипотеза подтвердится, это откроет новые терапевтические цели для лечения. Учитывая, что митохондрии наследуются по материнской линии, дальнейшее изучение митохондриальной дисфункции также может помочь лучше понять, почему наличие когнитивных проблем у матерей увеличивает риск развития болезни Альцгеймера.

Настоящее исследование подтверждает решающую роль генетики в развитии болезни Альцгеймера, но это не единственный фактор риска. Известно, что модифицируемые факторы, такие как диабет, высокое артериальное давление, сердечно-сосудистые заболевания и неправильное питание, также значительно влияют на развитие этого нейродегенеративного заболевания.