Обнаружен новый ген болезни Паркинсона

В результате последнего исследования Института неврологии на Квин-сквер при Лондонском университетском колледже, был обнаружен новый ген, связанный с ранней формой болезни Паркинсона. Открытие этого гена, PMSF1, который является регулятором протеасомы, имеет важные клинические последствия и может привести к новым методам лечения в ближайшем будущем.

Вариант гена PMSF1 был выявлен у 22 человек из 15 семей, проживающих в 13 странах мира. Эти семьи представляли собой этнически разнообразную группу, и у всех был обнаружен вариант гена PMSF1, связанный с неврологическим фенотипом. Исследование показало, что пациенты с миссенс-мутацией имели более легкие симптомы, тогда как пациенты с вариантом прогрессирующей потери функции страдали от наиболее тяжелых проявлений болезни.

Доктор Франческа Магринелли из Института неврологии на Квин-сквер при Лондонском университетском колледже представила эти данные на Конгрессе Европейской академии неврологии 2024 года. Она отметила, что дефектный ген PSMF1 связан с ранним началом болезни Паркинсона и нейродегенерацией, при этом митохондриальная дисфункция является ключевым фактором в механизме развития заболевания.

У пациентов с более легкими поражениями заболевание начиналось в возрасте от 20 до 50 лет и сопровождалось признаками поражения пирамидных путей, дисфазией, психиатрическими расстройствами и ранней дискинезией, вызванной леводопой. У пациентов с промежуточными типами поражения симптомы начинались в детстве и включали глобальную гипокинезию, задержку развития, мозжечковые симптомы и в некоторых случаях эпилепсию. МРТ головного мозга часто показывало признаки гипоплазии мозолистого тела. В самых тяжелых случаях наблюдалась перинатальная летальность с неврологическими проявлениями.

Доктор Кристина Кляйн из Института нейрогенетики и кафедры неврологии Любекского университета подчеркнула, что генетика болезни Паркинсона сложна и что понимание патогенности различных генетических вариантов важно для разработки новых методов лечения.

Кляйн отметила важность информирования пациентов о возможных результатах генетического тестирования и о том, что некоторые варианты могут быть неопределенными. Это помогает управлять ожиданиями пациентов и предотвращает недоразумения.

По словам Кляйн, генетические исследования, такие как выявление вариантов PMSF1, LRRK2 и GBA1, могут различаться по клиническим проявлениям и возрасту начала болезни. Это знание помогает в разработке новых подходов к лечению. Например, если удастся разработать препараты, способные замедлить или предотвратить прогрессирование болезни Паркинсона, пациенты с высоким генетическим риском могут стать первыми кандидатами на участие в клинических испытаниях.

Кляйн привела пример семьи, где генетическое тестирование выявило вариант неизвестного значения. Для дальнейшего анализа образцы были отправлены в специализированную лабораторию, где выяснилось, что вариант действительно патогенен. Это открытие стало важным для участия в клинических испытаниях ингибиторов киназы при болезни Паркинсона.

Доктор Магринелли и доктор Кляйн подчеркнули, что генетические исследования играют важную роль в понимании и лечении болезни Паркинсона. В будущем, благодаря таким открытиям, возможно, удастся разработать методы лечения, которые замедлят или даже предотвратят начало заболевания. Магринелли и Кляйн продолжают свои исследования, надеясь на новые прорывы в области нейрогенетики и клинической нейрологии.