Знайдено відповідь, як запобігти найпоширенішій формі деменції у жінок

Дослідники кафедри нейробіології Каролінського інституту під час останнього дослідження з'ясували, що за допомогою препарату для лікування ВІЛ можна успішно боротися із хворобою Альцгеймера у жінок, які страждають від захворювання втричі частіше за чоловіків. Найпоширеніша форма деменції, хвороба Альцгеймера, є прогресуючим нейродегенеративним станом, який з часом пошкоджує і руйнує частини нервової системи, особливо головного мозку. Найчастіше від хвороби страждають жінки. Вони становлять дві третини пацієнтів із хворобою Альцгеймера. 

Останнє дослідження вчених кафедри нейробіології Каролінського інституту вивчило потенційний зв'язок виникнення захворювання з менопаузою та передбачає, що активація білка мозку під назвою CYP46A1 за допомогою препарату проти ВІЛ може допомогти захистити жінок від розвитку хвороби Альцгеймера.

Як правило, у жінок настає менопауза у віці від 45 до 55 років. Менопауза викликана втратою естрогену, гормону, необхідного для підтримки здоров'я мозку, а також навичок навчання та пам'яті. Рання менопауза, що настала у віці до 45 років, є фактором ризику втрати пам'яті та розвитку хвороби Альцгеймера у пізнішому віці. Дослідження показують, що жінки, у яких настає рання менопауза і згодом хворіють на хворобу Альцгеймера, мають більш високий рівень тау-білка в мозку, що є ознакою захворювання. У людей з хворобою Альцгеймера тау-білок сприяє погіршенню функцій мозку та втраті пам'яті.

Останнє дослідження показує, що активація білку CYP46A1 може захистити жінок від розвитку хвороби Альцгеймера. Основна функція, яку він виконує у мозку - позбавлення від холестерину шляхом перетворення його на 4S-гідроксихолестерин (24SOH). Коли в мозку піддослідних мишей підвищується рівень CYP46A1, що також збільшує вироблення 24SOH, у самок з'являються здорові нейрони і висока активність естрогену в гіпокампі - ділянці мозку, важливій для пам'яті.

Коли миші старіють, їх пам'ять, як власне і у людей, погіршується в порівнянні з молодими мишами, і те саме відбувається з самицями мишей в менопаузі в порівнянні з самицями без менопаузи. Активація CYP46A1 протидіяла втрати пам'яті як під час старіння, так і під час менопаузи, але тільки у самок мишей.

У самців мишей активація CYP46A1, натомість, призвела до погіршення пам'яті та накопичення чоловічого гормону дигідротестостерону у мозку. Щоб краще зрозуміти, як білок CYP46A1 може мати різну дію на мишей чоловічої та жіночої статі, вчені в лабораторних умовах виростили нейрони та обробили їх продуктом CYP46A1, 24SOH.

У цих нейронах 24SOH підвищував активність гормонів, особливо естрогену. Дослідники виявили, що підвищення активності естрогену сприяє розвитку здорових та краще функціонуючих нейронів, що пояснює захисні ефекти гормону у самок мишей. Однак самці мишей не отримали такої ж користі, оскільки високий рівень дигідротестостерону блокував позитивні ефекти естрогену.

Результати, отримані під час експерименту на мишах, були підтверджені дослідженнями на людях із хворобою Альцгеймера. У ході дослідження на людях рівень 24SOH вимірювався у спинномозковій рідині пацієнтів Каролінської лікарні у Швеції. Вищі рівні 24SOH відповідали нижчим рівням патологічних маркерів хвороби Альцгеймера, таких як тау-білок, але тільки у жінок. Це говорить про те, що можливий захисний ефект високих рівнів CYP46A1 та 24SOH на хворобу Альцгеймера характерний виключно для жінок.

Попередні дослідження показали, що CYP46A1 можна активувати низькими дозами препарату проти ВІЛ - ефавіренцем. Ефавіренц був запропонований як лікування хвороби Альцгеймера, оскільки лабораторні дослідження показали позитивний вплив на тау-білок та амілоїдні бляшки, які, як відомо, накопичуються в мозку людей із хворобою Альцгеймера. Але результати дослідження припускають різні ефекти активації CYP46A1 у чоловіків та жінок, причому позитивний ефект особливо помітний у жінок.

Активатори CYP46A1, такі як ефавіренц, можуть запропонувати новий терапевтичний підхід для забезпечення естроген-опосередкованого захисту мозку у жінок, схильних до ризику хвороби Альцгеймера, наприклад, у жінок з ранньою менопаузою.

Цей підхід відрізняється від замісної гормональної терапії, яка досі давала різні результати. Використання згт знижує ризик розвитку у жінок хвороби Альцгеймера, але тільки в тому випадку, якщо вона проводиться під час симптомів менопаузи. Таким чином нові можливості підвищення активності естрогену в мозку жінок можуть стати профілактичною терапією проти руйнівних нейродегенеративних захворювань, таких як хвороба Альцгеймера.