Неожиданный ген может помочь определить, переживет ли пациент грипп или COVID-19

После вспышки птичьего гриппа в Китае в 2013 году, которая привела к смертям около 35% инфицированных пациентов, иммунолог Кэтрин Кедзиерска из Института инфекций и иммунитета Питера Доэрти заинтересовалась вопросом: почему некоторые пациенты выживают, а другие умирают? На этой неделе в журнале *Cell* Кедзиерска вместе с коллегами из 16 институтов по всему миру предложили возможный ответ.

Исследование показало, что у самых тяжелых пациентов наблюдается значительно более высокий уровень фермента, называемого олеоил-ацил-переносчик-протеингидролаза (OLAH). Этот фермент участвует в производстве олеиновой кислоты, критически важного для здоровья человека вещества, которое содержится в клеточных мембранах. Ранее ничего не было известно о связи этого фермента с инфекционными заболеваниями, отмечает Кедзиерска. Высокий уровень OLAH может определять предрасположенность человека к другим вирусным респираторным заболеваниям, таким как COVID-19 и респираторно-синцитиальный вирус (RSV).

Исследователи надеются, что открытие поможет выявить пациентов с высоким риском серьезных осложнений на ранних стадиях болезни. Йошихиро Каваока, вирусолог из Университета Висконсин-Мэдисон, назвал это исследование очень важным, а Ричард Уэбби из Детской исследовательской больницы Святого Иуды добавил, что оно отражает огромный объем работы.

Исследование началось с анализа образцов крови людей, которые умерли от гриппа H7N9, сравнив их с кровью тех, кто пережил инфекцию. Оказалось, что у тех, кто умер, были более высокие уровни воспаления, вызванного «цитокиновым штормом». Экспрессия гена OLAH оказалась выше у самых тяжелых пациентов, и этот показатель был связан не только с гриппом, но и с COVID-19 и RSV.

Чтобы лучше понять роль OLAH, исследователи создали мышей с парализованным геном OLAH и заразили их высокими уровнями вируса гриппа. Результаты показали, что вирус убил менее 7% мышей с нокаутированным геном OLAH по сравнению с 50% контрольных мышей.

Высокие уровни OLAH вызывают увеличение липидных капель в крови, что приводит к вредным уровням цитокинов, вызывающих воспаление. Кроме того, OLAH помогает вирусам копировать себя. Почему у некоторых людей наблюдается высокий уровень экспрессии OLAH, остается неясным.

Кедзиерска отмечает, что сокращение потребления олеиновой кислоты вряд ли снизит риск возникновения тяжелой респираторной инфекции, поскольку количество, которое мы потребляем, ничтожно по сравнению с тем, что производит наш организм. Исследовательская группа сейчас пытается найти соединения, которые ингибируют OLAH, и разработать диагностический тест для измерения уровней фермента и предсказания тяжести заболевания.

Питер Опеншоу из Имперского колледжа Лондона подчеркивает, что это исследование является захватывающим, но путь к клиническому применению долог и непредсказуем. Однако знание того, что высокий уровень OLAH может быть маркером тяжести заболевания, может открыть новые возможности для лечения и улучшения прогнозирования исходов у пациентов.